泰国第三代试管婴儿技术，FISH丶ACGH、NGS不是一回事

很多人认为，第三代试管婴儿就是可以选男胚、女胚，试管成功率会高于第二代，泰国试管婴儿医院绝大多数都是采用的第三代，但第三代试管婴儿技术又分FISH丶ACGH丶NGS技术，想必很多人就不知道其中究竟了。

第三代试管技术PGS-NGS检测范围

全面覆盖23对染色体

染色体非整倍体数目和结构异常

4M以上染色体微缺失/微重复

30%嵌合体

线粒体拷贝数分析

胚胎移植前遗传学筛查(PGS)技术经过了FISH→ACGH→NGS三代的发展，在技术上已经越来越先进、完善，对于包含血友病、地中海贫血症等遗传病在内预防的种类也逐渐广泛。

虽然说血友病作为一种遗传病，到目前为止，没有根治的办法，但第三代试管婴儿技术的出现让夫妻间生育成为了可能，在我国政策上也允许血友病患者进行胎儿性别的选择，以此来避免遗传给宝宝。

探究血友病遗传规律：“重男轻女”

一般来说血友病在先天性出血性疾病中最为常见，往往出血是该病的主要临床表现。女性常常是携带者（46:XX），而男性是患者（46:XY），女性患者极为罕见，作为一种遗传病，到目前为止，没有根治的办法。

第三代试管婴儿技术-NGS:高通量测序+软件自动化分析

4第三代试管婴儿技术-NGS:高通量测序+软件自动化分析

PGS通过采用高通量测序技术（Nextgenerationsequencing,NGS），对单细胞全基因组扩增产物进行测序，得到数以万计的reads（碱基序列），再与人类基因组参考序列比对，可将reads定位到基因组上，而后通过选取一定长度的窗口，可对窗口内的reads进行计数，从而作为该窗口的信号值（数字信号），该信号会随着测序深度的增加和窗口的增大而趋于稳定，这些拥有稳定信号值的窗口就是用来判定染色体异常的基础。对于一个二倍体的区域（或整条染色体），如信号值是正常值的1.5倍，则可判定为重复（或三倍体），如为正常值的0.5倍，则可判定为缺失（或单倍体）。

1检测特点

第三代试管技术PGS-NGS检测特点

1准确：高通量测序技术，全面检测23对染色体非整倍体、4Mb以上微重复/微缺失，基于30000例的胚胎数据库，准确率99.9%；

2高效：采用具有自主知识产权的ES?生物信息学分析软件，检测效率高；

34M以上染色体微缺失/微重复

4全面：可进行胚胎嵌合分析和线粒体拷贝数分析，作为胚胎筛选的重要指标，有助于选择更适合的胚胎。

2检测范围

第三代试管技术PGS-NGS检测范围

1全面覆盖23对染色体

2染色体非整倍体数目和结构异常

34M以上染色体微缺失/微重复

430%嵌合体

4线粒体拷贝数分析

3胚胎嵌合分析的重要性

最大限度降低流产率和后代异常几率

胚胎嵌合定义：

胚胎含有两种及两种以上不同核型的细胞系的胚胎，称嵌合胚胎。例如：胚胎中含有一部分二倍体，含有一部分三倍体，这是嵌合胚胎。

胚胎嵌合的可能原因：

1体外培养的条件，胚胎发育速度快，染色体高度不稳定，易发生染色体重组

2胚胎自我选择（倾向于将异常的细胞推向外滋养层）

不同时期的嵌合比率：

参考文献：Vannesteetal.naturemedicine,2009;AntonioCapalboetal,HumanReproduction,2013

胚胎嵌合的危害：嵌合胚胎容易造成染色体异常、发生自然流产或有先天缺陷患儿出

胚胎嵌合的危害：

1染色体异常；

2自然流产；

3先天缺陷患儿出生；

在无健康胚胎挑选移植时，优先挑选嵌合比例低的胚胎，能够最大限度降低流产率和后代异常几率。

4线粒体拷贝数分析的重要性

作为胚胎筛选的重要参考指标

2014年DaganWells等对运用高通量测序技术进行PGS检测时得到的线粒体基因组信息做过分析，发现NGS的方法能够筛查基因组和线粒体上的特异突变；而且线粒体DNA含量提高与染色体非整倍性相关（p0.05）,可作为线粒体和染色体错分离之间的关联；线粒体拷贝信息是染色体异常或基因异常的筛选重要指标。

通过分析目前国际上的两种假设：

第一，线粒体水平升高会导致新陈代谢水平异常的提高，研究表明这将会引起胚胎发育能力降低，叫做“沉默胚胎”假说(QuietEmbryo)；

第二，线粒体增加可能是一种补偿机制，暗示有细胞器缺陷，或是线粒体突变。我们对进行PGS的胚胎同样进行了分析，发现了和DaganWells相似的结果。

正常的胚胎样本和异常胚胎样本之间线粒体比例有极显著差异，染色体异常胚胎其线粒体比例高于染色体正常胚胎，可作为染色体异常筛选重要指标。

第三代试管婴儿技术是什么

第三代试管有两种技术，胚胎植入前遗传学诊断PGD和胚胎植入前遗传学筛查PGS。这两项技术都能在胚胎移植前，对胚胎的遗传物质进行检测和筛查，分析胚胎是否有染色体异常、是否携带致病基因，对胚胎进行择优选择，真正实现优生优育。当然第三代试管筛生男生女也是轻而易举的事情，如此一来就可以选择想要的性别胚胎进行移植，就可以实现大家想要生育男宝宝或女宝宝的愿望了。

第三代试管婴儿技术

试管婴儿技术出现后经历不断发展的过程，相继出现三代试管婴儿技术。“第一代试管婴儿”也称常规试管婴儿技术，是为了解决女性因素导致的不孕问题，如输卵管、内分泌、宫腔问题等而诞生的。

“第二代试管婴儿”是为了解决由于男性因素导致的不育问题，它又称卵母细胞胞浆内单精子显微注射（ICSI），通过直接将精子注射入卵母细胞胞浆内，来达到助孕目的。

“第三代试管婴儿”也称胚胎植入前遗传学诊断（PGD）/胚胎植入前遗传学筛查（PGS）技术，指在胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否有异常，然后筛选健康胚胎移植。可以避免遗传性疾病的传递，降低流产风险，最终达到优生优育的目的。

适应人群

1、男方或女方染色体异常；

2、单基因遗传病患者/携带（常染色体显性）；

3、有肿瘤家族史及相关基因突变；

4、反复流产；

5、反复种植失败；

6、女方高龄；

7、严重的男性不育（严重少弱精子症、畸精症）。

第三代试管婴儿技术在国外比较普遍，我国因为政策的原因，只有为数不多的医院可以做第三代试管婴儿。在国内，临床上医生是不会无指证的推荐患者使用高级且昂贵的助孕方式的，而是会根据患者的自身情况，推荐患者选择更适合自己的。